Jak zapewnia gwiazda, Sean Penn i Guy Ritchie zachęcali ją, by stanęła za kamerą. – Obydwaj namawiali mnie bym została reżyserką – tłumaczy. – Bardzo mnie wspierali.
"W.E." opowiada jednocześnie historię Wallis Simpson, kobiety, dla której król Edward VIII zrzekł się w 1936 roku tronu, wywołując skandal w Zjednoczonym Królestwie, oraz żyjącej współcześnie Wally Winthrop, która ma własne sercowe problemy oraz obsesję na punkcie księżnej Windsoru. James Fox gra ojca monarchy, króla Jerzego V, a jego syn Laurence wciela się w kolejnego z jego synów, młodszego brata Edwarda, Bertiego. James D'Arcy portretuje Edwarda, a Andrea Riseborough – Wallis. We współczesnej części grają Abbie Cornish i Oscar Isaac. Madonna nie tylko film wyreżyserowała, ale i jest współautorką scenariusza.
Reżyserski debiut Madonny, "Mądrość i seks", można było podziwiać w polskich kinach w sierpniu 2009 roku. Jej ostatnia płyta to "Hard Candy" z kwietnia 2008 roku.