Uznanie na świecie zyskała rolami w filmach: "Ciemność na szczycie schodów" oraz "Słodki ptak młodości". To za nie była nominowana do Oscara.
Shirley Knight była tez laureatką nagród Emmy. W Polsce była doskonale znana z "Gotowych na wszystko", gdzie zagrała Phyllis Van De Kamp.
Shirley Knight grała także w takich serialach jak "Doktor House", "Ally McBeal" czy "Ostry dyżur".